全球范围内,结核病是单一传染病原体导致的人口死亡的主要死因,也是人类十大死因之一。每年3月24日是世界防治结核病日。WHO在2025年11月12日发布的《2025年全球结核病报告》中表明,据估计,全球约有四分之一的人口感染了结核菌。2024年全球估计有1070万人感染结核病,总计123万人死于结核病。[1]

当听到有四分之一人感染结核时,大家可能会不相信,为什么这么多人感染结核呢?这就与结核的致病机制密切相关。结核菌通过人们日常交流飞沫传播,首先进入人体免疫第一道防线,粘膜屏障,然而结核菌比较“狡猾”,部分可以逃脱;接着进入肺部后,肺部巨噬细胞将其吞噬包裹,普通病菌都会被吞噬细胞消化杀灭,而结核分枝杆菌会产生一种蛋白,抑制吞噬体与溶酶体的融合,使细菌得以在细胞内存活甚至不断增殖,逐渐形成局灶性的感染灶。大多数人感染结核以后,自身的免疫系统能够将结核菌控制住,使其无法大量繁殖,此时的病原体往往处于潜伏或“休眠”状态,当机体免疫力低下的时候,结核菌开始“苏醒”,进而发展为活动性肺结核。[2]

那么我们怎么确诊自己是否感染了结核病呢?可以通过以下检测:
1. 结核菌素试验 (PPD试验)
检测原理:曾经感染过结核分枝杆菌(或接种过卡介苗)的人,体内会产生致敏淋巴细胞。把结核菌素(结核菌的蛋白提取物)注入皮内,会激活这些致敏淋巴细胞,引发局部免疫反应,表现为红肿、硬结。未感染或未有效免疫的人,不会出现明显硬结反应。
优点:价格低廉,操作简单。
局限性:由于其抗原与卡介苗(BCG)存在交叉反应,接种过卡介苗的人可能会出现假阳性结果。此外,结果判读存在一定主观性。
2. 结核分枝杆菌抗体检测
检测原理:结核菌感染机体后会产生特异性抗体,利用抗原抗体结合原理进行检测。
优点:方便,快捷
局限性:感染后抗体产生有窗口期,这种情况下会出现假阴性结果;接种过卡介苗或接触过非结核分枝杆菌会产生交叉反应导致假阳性结果;因此该方法不能区分现症感染、既往感染、卡介苗接种。
3. γ-干扰素释放试验
检测原理:结核特异性抗原与外周血中的淋巴细胞结合,记忆T细胞会被激活,分泌γ干扰素。根据γ干扰素浓度判定是否结核感染。
优点:特异性高,不受卡介苗接种影响,能准确区分结核感染与卡介苗接种后的反应。
局限性:检测价格相对较高,阳性结果无法区分是潜伏感染或活动性结核。
4. 痰涂片培养
检测方法:直接涂片抗酸染色镜检,操作简便,找到抗酸杆菌即为阳性。
优点:快速、成本低,是发现传染源的重要手段。
缺点:敏感性较低,阳性结果无法与非结核分枝杆菌(NTM)区别,阴性结果不能排除感染。
5. 痰培养检查
检测方法:痰液接种于专用培养基(如罗氏培养基)进行培养。培养出结核分枝杆菌即为阳性,可确诊现症感染。
优点:敏感性特异性高,是确诊“金标准”,可做药敏。
缺点:培养周期长,通常需2-6周。
6.结核及利福平耐药基因快速诊断GeneXpert MTB/RIF

检测方法:实时荧光PCR + 分子信标
优点:快速区分结核感染 vs 非结核,避免误诊、漏诊;2小时内明确利福平(RIF)是否耐药,立即启动精准方案;早期识别耐多药结核(MDR-TB),减少传播、改善预后。
局限性:仅检测某些突变位点,少数非热点突变可能漏检,极低菌量标本可能假阴性;高野生型背景可能假阳性、假耐药;基因型≠表型:少数突变不导致耐药,需结合表型药敏确认。
7.宏基因检测
检测方法:直接对临床标本(痰、胸水、脑脊液、血液、组织等)里所有微生物的核酸进行高通量测序。把测出来的序列与结核分枝杆菌基因组数据库比对。
若比对上结核分枝杆菌特异性序列,就判断为检出结核分枝杆菌。
优点:1.无需培养,mNGS 一般24~48小时出结果。2.可鉴定到种,能区分结核分枝杆菌复合群与非结核分枝杆菌(NTM)。3.不受前期抗生素影响,对已用抗生素、涂片、培养阴性的病例仍可能阳性。
局限性:1.对于菌量低的标本,仍会漏检,此时阴性不能排除结核。2.不能区分活菌与死菌,检出核酸只代表存在过结核分枝杆菌DNA,不代表一定是现症感染。3.易受人源核酸干扰,标本里人体DNA太多,会“淹没”细菌信号。4.结果解读依赖生信分析污染、背景菌、数据库问题都可能导致假阳性。
8.影像学检查
后前位普通X线胸片是诊断肺结核十分有用的辅助方法,但X线胸片诊断肺结核缺乏特异性,尤其病变在非好发部位及形态不典型时更是如此。胸部 CT 检查有助于微小或隐蔽性肺结核病灶的发现和结节性病灶的鉴别诊断。
如果感觉身体不适,请立即去医院感染科、呼吸科,进行结核感染检测,明确自己属于潜伏感染还是活动性感染,进行针对性治疗。规范抗结核治疗,结核病是可以预防和治愈的。
参考资料:
[1] Word Health Organization (WHO). 2025.2025年全球结核病报告
[2] 第九版内科学第二篇呼吸系统疾病第八章肺结核病
文 | 微生物 田婧
编辑 | 曹星星
图片来源 | 摄图网
审核 | 戴鹏高 白雅红