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TRAb（促甲状腺素受体抗体）是由甲状腺B淋巴细胞针对TSHR（促甲状腺激素受体）而产生的一种自身抗体，其特异性存在于自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者体内，毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）与其浓度水平密不可分。
由于TRAb的存在会促使甲状腺产生过多的甲状腺激素，从而引起身体一系列的反应，最终导致甲亢。所以，对于GD伴甲亢来说，TRAb是“万恶之源”。
正常情况下，甲状腺这个作为甲状腺激素生产的工厂，能够合成多少甲状腺激素，会受到上级部门—垂体的调控。甲状腺内存在非常灵敏的接收器，可以接收垂体产生的TSH信号。甲状腺激素稍有不足，垂体立刻就会释放更多的TSH，督促工厂加快生产，满足需求。而一旦生产量超过需求，垂体就立刻减少甚至停止TSH的释放，工厂就会减产甚至停产，减少甲状腺激素的合成。这是一种非常精细的调节，使得甲状腺激素能够维持在一个平衡的状态，不多也不少。
但是TRAb的部分结构，正好与甲状腺的接收器相吻合，被甲状腺误认为是刺激信号，拼命地生产过量的甲状腺激素。即使正牌的TSH（垂体分泌的TSH）已经被抑制得非常低，甲状腺仍然不停地工作，生产甲状腺激素。简单点说：TRAb就是一个山寨版的TSH，无序生产，最后受伤的还是甲状腺。
甲状腺功能亢进症基层诊疗指南（实践版·2019）[1]
甲状腺功能亢进症诊断流程图
由TRAb这个异常信号导致的甲亢，就叫Graves病甲亢，占据所有甲亢的85%。TRAb阳性，是Graves病甲亢的标志。因此，在诊断甲亢的时候，一定要进行TRAb的检查。但是TRAb阳性不一定就是甲亢，还有可能是甲减。
近日，与西安区域医学检验中心合作共建的西安市第五医院向中心反馈一位患者甲减症状较为明显，TRAb结果和临床病情不符，希望双方一起找到准确答案。
患者在本检验中心的检测结果：
检测项目 | 结果 | 参考范围 |
TRAb | >400.00↑ | <1.75U/L |
经与西安市第五医院老师沟通，发来了这位患者甲功其余项目的结果：
检测项目 | 结果 | 参考范围 |
TSH | 47.68↑ | 0.34-5.60mIU/L |
T3 | 1.01 | 0.87-1.78ug/L |
T4 | 3.67↓ | 6.09-12.23ug/dL |
FT3 | 4.58 | 3.80-6.00pmol/L |
FT4 | 0.42↓ | 0.61-1.12ng/dL |
TPOAb | >1083.00↑ | <9.00IU/mL |
TGAb | 8.17↑ | <4.00IU/mL |
TG | 212.01↑ | 1.15-130.77ng/mL |
甲状腺功能减退症基层诊疗指南 (实践版·2019）[2]
我们通过指南对检验结果进行分析，很明显，单从此患者的其余甲功结果，指向自免性甲状腺炎，但是结合TRAb结果我们分析可能升高的原因，首先我们排除检验过程中的影响因素，保证结果的准确性。那么为什么TRAb的结果会高呢？
TSH受体抗体（狭义TRAb）又称TSH结合抑制免疫球蛋白（TBII）；TRAb阳性提示存在针对TSH受体的自身抗体出现问题。查阅资料后我们得知，原来TRAb有两个亚型（TSAb与TBAb）。
Graves病甲亢患者存在TRAb一般视为甲状腺刺激抗体（TSAb）。TSAb 是TRAb的一个亚型，具有刺激TSH受体、引起甲亢的功能，是Graves病的致病性抗体。TSAb与TSH竞争性的结合于TSH受体（TSHR）α亚单位，激活腺苷酸环化酶信号系统，导致甲状腺滤泡上皮细胞增生，产生过量的甲状腺激素。TSH对TSHR的刺激受到下丘脑-垂体-甲状腺轴的负反馈调节，保持甲状腺激素产生的平衡。但是TSAb对TSHR的刺激没有这种调节机制，所以出现甲状腺功能亢进症。
甲状腺刺激阻断抗体（TBAb）也是TRAb的一个类型，具有占据TSH受体、阻断TSH与受体结合而引起甲减的功能，是部分自身免疫甲状腺炎发生甲减的致病性抗体。
西安区域医学检验中心TRAB测定
西安区域医学检验中心普检部实验室TRAb测定使用罗氏e801促甲状腺素受体抗体试剂盒，通过可溶猪性TSH受体和生物素化抗猪TSH受体C-端鼠单克隆抗体免疫复合物以及钌复合物标记的人单克隆自身抗体M22进行测定。
TRAb的两个亚型与试剂盒都可以发生反应，反应结果一般视为总的TRAb，而不能确定是否为TSAb。
不同功能的TRAb识别TSHR的不同表位，一般认为TSAb的抗原表位主要分布于TSHR胞外域的氨基端，而TBAb的抗原表位主要位于TSHR胞外域的羧基端，但这些抗体在TSHR上的抗原表位均呈现出广泛性和非连续性多点分布，且相互重叠、穿插的特点，并与表位的三维空间构象有关。Morgenthaler等研究认为，TSAb与 TBAb在TSHR上有着相似的结合表位 ，空间位置上很接近，但在分子水平上不同，单个氨基酸的差别可能是导致不同生物效应的原因。
生物分析法能分别检测出TSAb与TBAb的水平，检测结果更具临床意义，但是操作过程相对繁琐，检测过程较耗时，技术要求较高，成本偏高。希望随着检验技术进一步的发展，更便于应用于临床。
1.该患者是典型的自身免疫性甲减，而TRAb却异常增高，且说明书中也明确指出不能区分亚型；
2.TRAb有两个亚型，区别非常细微但结果却截然不同。当TRAb异常升高与临床症状不符时，我们需要考虑有亚型的存在。
感谢西安市第五医院严谨细致的柴主任第一时间和实验室沟通，反馈临床意见，感谢检验科张倩老师紧密合作。检验作为临床的重要辅助检查，西安区域医学检验中心所做的一切只为帮助临床更快速、更客观、更准确地诊断、治疗。
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